Production et caractérisation d'un système inductible de l'[alpha][indice inférieur 1] AT-PDX un inhibiteur puissant de la furine

Abstract

La furine, membre de la famille des convertases à proprotéines, est une endoprotéase de la voie de sécrétion constitutive responsable de la maturation de plus d'une quarantaine de substrats proprotéiques incluant des prorécepteurs, des facteurs de croissance, des métalloprotéases, des toxines bactériennes, des facteurs de coagulation ainsi que des glycoprotéines de l'enveloppe de certains virus, impliqués dans divers phénomènes biologiques et pathologiques. Au laboratoire, nous nous intéressons plus particulièrement au rôle de la furine dans le développement de l'arthrite rhumatoïde. Jusqu'à maintenant, aucun outil n'était disponible afin de modifier in vivo l'activité de la furine. Les souris dont le gène de la furine a été désactivé meurent entre le jour e11 et e12 du développement embryonnaire et ne sont donc pas utilisables à cet effet. Un système d'expression capable de transférer in vivo de façon efficace et régulée un inhibiteur de la furine pourrait faciliter grandement l'étude des fonctions de cette enzyme dans des modèles animaux. Nous avons alors entrepris la construction d'un adénovirus recombinant pour un puissant inhibiteur de la furine, soit l'[alpha indice inférieur 1]AT-PDX."--Résumé abrégé par UMI.