Le FK506 augmente le niveau de phosphorylation du récepteur à l'inositol 1,4,5-trisphosphate

Abstract

Dans la première partie de ce travail, nous avons évalué l'efficacité d'un anticorps anti-InsP 3 R1 qui a été développé dans notre laboratroire par immunisation d'un lapin avec un fragment C-terminal de l'InsP 3 R1. Nous avons démontré que l'InsP 3 R1 était le type prédominant dans les cellules glomérulées du cortex surrénalien bovin. Nous avons ensuite démontré l'existence d'hétérotétramères formés d'InsP 3 R1 et d'InsP 3 R2 dans les cellules glomérulées. Dans la seconde partie de ce travail, nous avons montré que l'InsP 3 R1 est un substrat de la PKC et la PKA dans les cellules glomérulées. Nous avons aussi montré que le FK506 augmente le niveau de phosphorylation de l'InsP 3 R1 sur le site PKC et qu'il n'affecte pas la phosphorylation de l'InsP 3 R1 sur le site PKA. Dans la troisième partie de ce travail, nous avons montré que le FK506 bloque les oscillations calciques induites par l'AngII en augmentant progressivement la concentration de Ca 2+ intracellulaire jusqu'à l'obtention d'un plateau. Le FK506 a produit un effet identique sur des cellules glomérulées dont la concentration intracellulaire de Ca 2+ oscillait de façon spontanée. En plus de son effet immunosuppresseur bien connu, le FK506 en altérant l'activité de la calcineurine, peut influencer d'autres mécanismes régulés par le Ca 2+."--Résumé abrégé par UMI.