Signalisation et anoïkose musculaire

Abstract

Dans la présente étude, nous avons voulu déterminer (1) les voies de signalisation, activées par le système d'adhésion [alpha]7[bêta]1D-mérosine, responsables de la survie des myotubes, (2) les voies de signalisation, activées lors de la perte du lien [alpha]7[bêta]1D-mérosine, impliquées dans l'anoïkose des myotubes et (3) les mécanismes moléculaires de régulation de l'anoïkose des myotubes en étudiant la modulation des niveaux d'expression de certains homologues Bcl-2 anti- et pro-apoptotiques en absence de mérosine. À l'aide d'inhibiteurs pharmacologiques chez les cellules C2C12 (capables de différenciation myogénique), nous avons d'abord démontré que, de toutes les voies étudiées, seules les tyrosines kinases de la famille Src sont cruciales pour la survie des myotubes. Dans un deuxième temps, nous avons répondu plus spécifiquement à nos objectifs en démontrant que les tyrosines kinases Src et les kinases MAP p38 sont également impliquées dans l'anoïkose due à l'altération du lien a7Ç1D-mérosine. Notre étude a donc permis de démontrer que la tyrosine kinase Fyn pourrait transmettre les signaux de survie conférés par le système d'adhésion [alpha]7[bêta]1D-mérosine. Nous avons également clairement établi que les MAP kinases p38 sont essentielles à l'anoïkose due à l'altération du système d'adhésion [alpha]7[bêta]1D-mérosine. De plus, nous avons commencé à élucider les mécanismes d'induction de l'anoïkose en étudiant les modulations d'expression de certains homologues Bcl-2 en absence de mérosine. Toutes ces informations seront très pertinentes dans la compréhension et le contrôle de l'anoïkose due à l'absence de mérosine qui joue un rôle important dans la progression de la MCMD."--Résumé par UMI.