Clonage et caractérisation pharmacologique et biochimique du récepteur AT[indice inférieur 1] de l'angiotensine II du furet

Abstract

Les effets de l'angiotensine II (AngII), principal médiateur du système rénine-angiotensine (SRA), sur les systèmes cardiovasculaire, endocrinien et nerveux dépendent de sa liaison à des récepteurs membranaires spécifiques. Les deux sous-types majeurs de récepteurs sont AT[indice inférieur 1] et AT[indice inférieur 2]. Dans notre laboratoire, beaucoup d'efforts sont faits afin de mieux comprendre la resténose post-angioplastique impliquant les récepteurs à l'AngII. Nous avons voulu développer un nouveau modèle animal afin d'offrir une alternative au modèle de la carotide de rat qui n'est pas tout à fait approprié à l'étude de ce phénomène. Nous avons caractérisé de façon pharmacologique le récepteur fAT[indice inférieur 1] transfecté dans des cellules COS-7. L'antagoniste [indice supérieur 125]I-[Sar[indice supérieur 1], Ile[indice supérieur 8]] AngII montre une affinité (K[indice inférieur d]) de 0.79 [plus ou moins] 0.36 nM pour le récepteur fAT[indice inférieur 1]. De plus, nous avons caractérisé de façon biochimique le récepteur fAT[indice inférieur 1] transfecté dans des cellules COS-7 grâce à un analogue photosensible de l'AngII: [indice supérieur 125]I-[Sar[indice supérieur 1], Bpa[indice supérieur 8]AngII. L'électrophorèse des protéines photomarquées a révélé une bande de 100 kDa qui a été complètement déplacée en présence d'AngII ou de L-158,809. La caractérisation pharmacologique et biochimique a permis de démontrer que le récepteur fAT[indice inférieur 1] présente la majorité des caractéristiques d'un récepteur de type AT[indice inférieur 1]."--Résumé abrégé par UMI.