Étude des sites de liaison du récepteur CCR2b pour les protéines G et pour son ligand, le MCP-1, à l'aide de la mutagenèse dirigée

Abstract

Des études ont démontré que la partie N-terminale des récepteurs de chémokines est très importante pour la liaison à leurs ligands. Le premier aspect de ce travail de maîtrise a été d'investiguer, par mutagénèse dirigée, l'importance de la région N-terminale du CCR2b pour sa liaison au MCP-1. Afin de cerner les régions où les résidus spécifiques à la liaison du MCP-1, des mutants de délétion (D15, D23, D31) et de substitution (4A, 3A, A20, A21, A22) ont été créés. Des essais de cytofluorométrie, de liaison au MCP-1 et de production d'inositols phosphates (IPs) ont été faits pour caractériser les mutants. En cytofluorométrie, les résultats ont démontrés qu'absolument tous les mutants, incluant le D31 sont exprimés à la surface cellulaire. Puisque le D31 est exprimé, mais ne lie pas le MCP-1 et par le fait même n'est pas fonctionnel, il serait intéressant de faire des tests d'infection au VIH-1, afin de vérifier si les mêmes sites de liaison au MCP-1 sont requis pour l'infection des cellules par le VIH-1."--Résumé abrégé par UMI.