Implication du leucotriène D [indice] 4 dans l'inflammation pulmonaire chez la souris et mécanisme de l'action anti-inflammatoire d'un antagoniste, le MK-571

Abstract

Notre étude visait tout d'abord à élucider l'implication des leucotriènes dans un modèle murin d'asthme allergique. Pour ce faire, le MK-571, un antagoniste puissant des récepteurs cysLT [indice] 1, a été utilisé. Dans un deuxième temps, nous avons étudié un mécanisme d'action potentiel pouvant mener à l'activité anti-inflammatoire du MK-571, soit la modulation de la chaîne a de VLA-4. Pour la première partie de l'étude, des souris Balb/c ont été sensibilisées avec une suspension d'ovalbumine adsorbée à de l'alum et ont été provoquées par aérosol avec une solution d'ovalbumine 0.5%. Pour la deuxième partie de l'étude nous avons utilisé un modèle cellulaire, soit une lignée de monocytes THP-1. Suite à une stimulation au LTD 4 nous avons pu voir qu'il y avait modulation à la hausse de l'ARNm de la chaîne [alpha] de VLA-4 et que cette hausse pouvait être inhibée par le MK-571 et le dexaméthasone. Ces résultats suggèrent donc que l'effet anti-inflammatoire du MK-571 pourrait être dû à l'inhibition de l'expression de VLA-4 et donc de l'infiltration cellulaire nécessitant la présence de l'intégrine."--Résumé abrégé par UMI.