Les glucocorticoïdes implication dans le remodelage du cytosquelette et dans la régulation transcriptionnelle du gène de la préproendothéline-1

Abstract

Le but de cette étude est de déterminer par quel mécanisme moléculaire les glucocorticoïdes régulent la transcription du gène de la ppET-1. Nous avons identifié un élément de réponse aux glucocorticoïdes (GRE) potentiel dans le promoteur d'humain et de rat de la ppET-1 situé de -842 à -828 pb et de -887 à -873 pb, respectivement. Nos études de rétention sur gel montrent que les entraits [i.e. extraits] nucléaires des CMLV lient efficacement ces deux GREs. De plus, lors de nos études de transfections transitoires, nous avons observé que la dexaméthasone (glucocorticoïde synthétique) stimule la transactivation du gène de la ppET-1 via la région promotrice de 1,7 kb contenant le GRE. Cette stimulation est renversée par un antagoniste des GRs, le RU 38486. La régulation de la transcription des gènes par les glucocorticoïdes, le remodelage du cytosquelette qu'ils induisent ainsi que leur effet sur la signalisation des peptides vasoactifs sont des mécanismes qui montrent la complexité de leur action dans la physiologie et la pathophysiologie du système cardio-vasculaire."--Résumé abrégé par UMI.