Étude d'un suppresseur de la transformation dans des lignées cellulaires révertantes exprimant l'oncogène E1a de l'adénovirus de type 2

Abstract

Afin d'étudier, de cloner et d'identifier les gènes cellulaires impliqués dans le maintien du phénotype transformé et/ou les gènes cellulaires suppresseurs d'oncogenes, des lignées cellulaires détransformantes ont été isolées, dont G2 et G4F. Elles dérivent toutes deux de la mutagenèse d'une lignée celullaire de rat transformée par l'Adenovirus de type 2 (Ad2), F4, dont les révertants résistants au MGBG ont été isolés. Les cellules G2 expriment toujours les gènes transformants de l'adenovirus (E1) mais ont perdu le phénotype transformé (elles ne sont plus tumorigéniques). Les cellules G4F, quant à elles, ont subi une délétion majeure ne laissant intacte qu'environ une copie de la région tardive de l'adenovirus. La réversion dans ce cas n'est attribuable qu'à l'absence des protéines transformantes. Ces dernières cellules sont particulièrement utiles comme contrôle négatif au cours de nos expériences. Il a été démontré que la lignée cellulaire G2 exprimait un phénotype suppresseur de tumeur dominant en ce qui concerne l'oncogène E1 d'Ad2. De plus, nous avons démontré que le phénotype suppresseur de tumeur chez les cellules G2 n'est pas spécifique aux cellules de rat, mais qu'il peut tout aussi bien être fonctionnel chez des cellules humaines. [Résumé abrégé par UMI].