Expression des sous-unités [alpha] des protéines G humaines dans la grossesse molaire et le cancer ovarien

Abstract

Le but de l'étude était de vérifier la présence de mutations au niveau des gènes codant pour les sous-unités [alpha] des protéines G placentaires humaines chez les môles hydatiformes. Le séquençage de gène codant pour la protéine G[alpha indice inférieur s] (GNAS1), de 4 môles hydatiformes, nous a permis de détecter la présence de deux mutations et d'un polymorphisme au niveau du gène. Le polymorphisme, situé dans l'exon 5, consiste en une substitution hétérozygote d'un A pour un G qui conserve le résidu isoleucine au codon 131 (ATT -->ATC) et a été trouvé chez deux môles complétées. La première mutation est une substitution d'un T pour un C dans l'intron 5, a 18pb du début de l'exon 6. Celle-ci est homozygote et a été trouvée chez une môle sur 4. La deuxième mutation est une délétion de 8pb (ATG GTC AT) dans l'exon 10 du gène G[alpha indice inférieur s] et se situe à partir du codon 246. Cette mutation crée un changement dans le cadre de lecture et entraîne l'apparition d'un codon STOP (TGA), 153pb plus loin, produisant ainsi une protéine tronquée. Cette mutation hétérozygote a été identifiée chez deux môles sur 4. Elle pourrait avoir pour effet de créer une résistance aux hormones agissant via les récepteurs couplés aux protéines Gs. L'expression des protéines G[alpha indice inférieur s], G[alpha indice inférieur o], G[alpha indice inférieur i2] et G[alpha indice inférieur i3] a aussi été étudiée au niveau des cancers ovariens épithéliaux, dans le but de vérifier s'il y avait diminutions des niveaux d'expression des protéines G au niveau des cancers ovariens. Les résultats obtenus, par buvardages de type Western, semblent démontrer une diminution du niveau d'expression de ces protéines G au niveau du cancer ovarien, comparativement aux ovaires normaux. Il ne semble toutefois pas y avoir de changements significatifs chez les tumeurs ovariennes bénignes (cystadénofibrome), sauf pour G[alpha indice inférieur o]."-- Résumé abrégé par UMI.