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Modulation de l'expression du récepteur du facteur activateur des plaquettes par les analogues de l'adénosine dans les neutrophiles humains

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Desgagne_Beaupre_Isabel_MSc_1997.pdf (12.06Mb)
Publication date
1997
Author(s)
Desgagné Beaupré, Isabel
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Abstract
L'adénosine exerce une variété d'effets biologiques sur de nombreux types cellulaires, mais est fréquemment associée à ses effets immunosuppresseurs et anti-inflammatoires sur les leucocytes. Il existe quatre sous-types de récepteurs d'adénosine distincts, A1, A2a, A2b et A3 médiant les effets de ce nucléoside. Le facteur activateur de plaquettes (PAF) est un puissant médiateur lipidique des réactions allergiques et inflammatoires ainsi qu'un modulateur de la réponse immune.L'expression du récepteur du PAF humain (hPAF-R) peut être modulée par divers composés (IFN-[gamma], AMPc, TGF[bêta], PMA, TNF[alpha], etc). Dans cet exposé, nous présenterons nos études sur la modulation de l'expression du hPAF-R dans les neutrophiles par l'interaction d'agonistes et antagonistes des récepteurs d'adénosine. Nous tenterons d'élucider les mécanismes d'action et de régulation du PAF-R via les récepteurs d'adénosine. Pour ce faire, nous avons isolé des neutrophiles du sang humain, nous avons utilisé des techniques de buvardage Northern pour évaluer l'expression de l'ARNm du PAF-R et de cytofluorométrie pour l'expression protéique du hPAF-R. Le 2-chloroadénosine (2-CADO), un analogue d'adénosine, a une concentration de 100 [mu]M, a induit une baisse de 60% de l'expression de l'ARNm du PAF-R après 3 h de stimulation. Il n'a pas eu d'effet sur la demi-vie de l'ARNm du PAF-R suggérant un effet transcriptionnel. Les neutrophiles traités au 2-CADO pendant 24 h ont montré une diminution de 50 % de leur expression du PAF-R par marquage avec l'anticorps monoclonal anti-PAF-R. Nos travaux suggèrent que les neutrophiles humains sont sensibles aux actions des agonistes des récepteurs d'adénosine, ce qui peut jouer un rôle dans la modulation de la réaction inflammatoire en affectant l'expression des récepteurs des médiateurs inflammatoires.
URI
http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/3145
Collection
  • Médecine et sciences de la santé – Mémoires [1613]

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