| dc.description.abstract | La PR3 est une sérine protéinase exprimée dans les granules [alpha] des neutrophiles humains et reconnue pour être le principal autoantigène contre lequel sont dirigés les"classic Anti Neutrophil Cytoplasmic Antibodies" (cANCA). Les cANCA sont des autoanticorps utilisés comme marqueurs sérologiques de la granulomatose de Wegener. En effet, certains patients en phase de rémission de la maladie conservent, quelle que soit la méthode utilisée, un titre anormalement élevé de cANCA dans leur circulation sanguine. Ces discordances sérologiques et cliniques ont été analysées en immunobuvardage (IB) afin de s'assurer qu'il n'y avait pas d'autres autoantigènes reliés au patron de fluorescence cANCA. Les résultats en IB confirment que les discordances cliniques que nous avons analysées ont uniquement des autoanticorps dirigés contre la PR3. Cependant, alors qu'en général, les [alpha]-PR3 reconnaissent des épitopes conformationnels dépendant des ponts disulfures, ces sérums discordants contiennent surtout des [alpha]-PR3 dirigés contre un (ou des) épitope(s) linéaire(s) non-reliés avec les manifestations cliniques de la maladie. L'expression in vitro de PR3 recombinante confirme l'analyse faite en IB concernant l'importance des ponts disulfures dans la reconnaissance de la PR3 par les [alpha]-PR3. Dans l'ensemble, l'IP nous a permis de confirmer d'une part, la valeur diagnostique et la notion de la valeur prédictive des taux changeants d'[alpha]-PR3. D'autre part, nos observations soulignent l'importance de la conformation de l'épitope ciblé durant les phases d'activité de la maladie. Cette dernière observation pourrait être reliée à une éventuelle capacité des [alpha]-PR3 à interférer soit lors de l'interaction enzyme-inhibiteur ([alpha indice inférieur 1]antitrypsine) soit lors de l'interaction enzyme-substrat."--Résumé abrégé par UMI. | fr |
