Étude sur le mécanisme d'action de l'aprotinine et de l'acide tranexamique

Abstract

L'exposition continue du sang à des surfaces artificielles, dépourvues d'endothélium tel que rencontré en circulation extra-corporelle, a comme résultat d'initier une réaction inflammatoire systémique, facteur majeur responsable des complications rencontrées en chirurgie cardiaque. La génération de médiateurs tels la bradykinine et le facteur d'activation plaquettaire affecte le métabolisme ainsi que les fonctions de certains organes. Les agents antifibrinolytiques ont été utilisés depuis longtemps en chirurgie cardiaque chez des patients sous circulation extra-corporelle afin d'améliorer leur récupération. L'aprotinine, un antifibrinolytique d'origine naturelle, est utilisé depuis 1967 dans les maladies inflammatoires ainsi qu'en prévention des effets secondaires de la chirurgie cardiaque tandis que l'acide tranexamique, un antifibrinolytique synthétique de faible poids moléculaire, est utilisé depuis 1988 afin de réduire la perte sanguine postopératoire. Dans la présente étude, nous avons tenté de mieux comprendre les mécanismes d'action des deux agents antifibrinolytiques et avons vérifié l'implication de divers types cellulaires, tels les plaquettes, les neutrophiles et les cellules endothéliales dans l'effet inhibiteur de ces agents. Nous avons utilisé deux modèles expérimentaux développés dans nos laboratoires pour mesurer la perméabilité endothéliale, soit un modèle in vivo impliquant la mesure de la concentration de bleu d'Evans (marqueur de l'albumine) dans certains tissus chez le rat, et un modèle in vitro consistant en la mesure de clairance de l'albumine marquée au bleu d'Evans à travers une monocouche de cellules endothéliales d'aorte bovine.--Résumé abrégé par UMI.