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dc.contributor.advisorCantin, Andréfr
dc.contributor.advisorEscher, Emanuelfr
dc.contributor.authorLavoie, Anniefr
dc.date.accessioned2014-05-15T18:36:48Z
dc.date.available2014-05-15T18:36:48Z
dc.date.created1997fr
dc.date.issued1997fr
dc.identifier.isbn061221785xfr
dc.identifier.urihttp://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/3104
dc.description.abstractLa fibrose kystique est la maladie héréditaire mortelle la plus fréquente au Canada. Une des causes de mortalité est ultimement reliée aux dommages protéolytiques des voies respiratoires qu'effectue un enzyme, l'élastase neutrophilique. Les grandes concentrations de cet enzyme dans les poumons des patients surpassent la capacité de l'inhibiteur naturel de l'élastase, $\alpha$1-antitrypsine. Un moyen d'améliorer la qualité de vie des personnes atteintes de fibrose kystique serait d'administrer des inhibiteurs d'élastase par voie aérosol. Nous avons entrepris la synthèse d'inhibiteurs d'élastase à partir de l'anneau $\beta$-lactame de l'acide 6-aminopénicillanique (PEN). Afin d'apporter une activité anti-élastase à ce dernier, des modifications aux fonctions N- et C-terminales ont été effectuées, soit l'introduction de deux atomes de brome en position 6 (Br$\sb2$PEN, $\rm K\sb{i} = 300\ \mu M)$ ainsi que la neutralisation du carboxyle avec une fonction ester benzylique (Br$\sb2$PEN ester benzylique, $\rm K\sb{i} = 100\ \mu M).$ En parallèle, une série de modifications peptidiques autour de l'anneau $\beta$-lactame nous ont conduit à la séquence Trp-PEN-Trp-Trp-Trp. La synthèse de cette séquence en phase solide selon le mode de protection Fmoc, donne un produit brut avec une constante d'inhibition 100 fois plus faible par rapport au produit brut de la même séquence mais cette fois-ci, synthétisée selon le mode de protection Boc. La purification et l'analyse des produits révèlent dans les deux cas que PEN n'a pas été incorporé durant les synthèses. Subséquemment, la synthèse de Trp$\sb4$ fut effectuée en mode Boc et les produits analysés. Les résultats de cette analyse révèlent que l'activité anti-élastase maximale se retrouve dans des produits secondaires de la réaction et non dans la séquence Trp$\sb4.$ La conclusion à retenir est que des conditions réactionnelles permettant aux réactions secondaires de se produire conduisent à des produits modifiés avec souvent plus de potentiel que la séquence non modifiée. [Résumé abrégé par UMI] [Symboles non conformes].fr
dc.language.isofrefr
dc.publisherUniversité de Sherbrookefr
dc.rights© Annie Lavoiefr
dc.titleSynthèse et développement de composés pour l'inhibition de l'élastase en fibrose kystiquefr
dc.typeMémoirefr
tme.degree.disciplinePharmacologiefr
tme.degree.grantorFaculté de médecine et des sciences de la santéfr
tme.degree.levelMaîtrisefr
tme.degree.nameM. Sc.fr


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