Évaluation du potentiel thérapeutique du cannabidiol dans le traitement des commotions cérébrales

Abstract

Les commotions cérébrales sont des traumatismes crâniens légers (TCL) causés par un coup direct ou indirect à la tête. Ces traumas peuvent affecter les fonctions cognitives et physiques des individus, généralement de façon temporaire, mais parfois permanente. Les dommages cérébraux causés par la force de l'impact déclenchent des processus neuroinflammatoires, dont l'effet cumulatif peut causer une neurodégénerescence à long terme. Le cannabidiol (CBD) possède plusieurs propriétés anti-inflammatoires au niveau du système nerveux central, faisant de celui-ci un agent thérapeutique intéressant dans la prévention de la neuroinflammation associée aux commotions cérébrales. L'objectif de notre recherche vise à évaluer le potentiel thérapeutique d'un traitement de CBD durant les 7 jours suivant une commotion. Nous évaluons ses effets sur la neuroinflammation et sur le comportement dans un modèle de commotion chez le rat. Le modèle a tout d’abord été validé à l’aide du temps de redressement à la suite de la commotion, ainsi que par le test de la poutre 24 heures plus tard. Certains des animaux (Sham/TCL - Véhicule/CBD) ont ensuite fait l’objet de tests comportementaux dans les 20 à 24 jours après la commotion, où nous avons évalué le comportement anxieux (tests du Labyrinthe en croix surélevé et du Champ Ouvert), la mémoire (Labyrinthe de Morris), ainsi que la motricité (Rotarod). D’autres animaux ont plutôt fait l’objet de séances d’imagerie par résonnance magnétique (IRM) aux jours 8, 16 et 28 post-trauma, dans lesquelles nous avons évalué la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique (BHE) par IRM dynamique avec agent de contraste (DCE) et l’inflammation cérébrovasculaire par T2* via l’administration de microparticules d’oxydes de fer combinées à des anticorps anti-VCAM-1. Des études immunohistochimiques ont été conduites sur les cerveaux prélevés au jour 28 avec un marqueur microglial (IBA1), astrocytaire (GFAP) et d’extravasation leucocytaire (VCAM-1). Nous avons noté une différence significative dans le temps de redressement à la suite de la commotion et dans le temps de traverse du test de la poutre 24h post-trauma. Bien qu’il ne semble pas y avoir de différence significative au niveau du comportement entre les Sham-Véhicule et les TCL-Véhicule, les résultats obtenus par immunohistochimie avec le marqueur IBA1 nous indiquent une possible activation microgliale chez les TCL, qui semble absente chez les Sham et résolue partiellement chez les TCL-CBD. Les résultats préliminaires d’IRM ne semblent pas indiquer de différences au niveau de la perméabilité de la BHE et de l’inflammation cérébro-vasculaire entre les Sham et les TCL. Une optimisation des méthodes et du modèle utilisés dans cette étude permettrait d’en connaître davantage sur l’étendue des bienfaits de ce composé dans un contexte de trauma crânien, notamment au niveau des symptômes et de l’inflammation cérébro-vasculaire.