Déploiement et évaluation d’une offre de test de dépistage néonatal pour le rachitisme vitamino-dépendant de type 1A

Abstract

Le rachitisme vitamino-dépendant de type 1A (VDDR1A) est une maladie héréditaire à transmission autosomique récessive causée par des variants dans le gène CYP27B1, nécessaire au processus d’activation de la vitamine D. Bien que rare à travers le monde, la prévalence s’élève à 1 enfant atteint sur 2916 naissances dans la région du Saguenay-Lac- Saint-Jean (SLSJ), de la Haute-Côte-Nord (HCN) et de Charlevoix. À la naissance, les enfants atteints sont d’apparence normale puisqu’ils bénéficient de l’apport de vitamine D maternel, qui traverse la barrière placentaire. Vers l’âge de 6 à 18 mois, les enfants se présentent avec plusieurs manifestations cliniques dues à la carence en vitamine D telles que des retards de développement et de croissance, des fractures multiples, une hypotonie et une hypoplasie de l’émail dentaire. Un traitement au calcitriol (Rocaltrol®) permet de rétablir les niveaux de vitamine D active et de résorber la majorité des manifestations cliniques mentionnées ci-haut. Certaines conséquences persistent toutefois au cours de la vie adulte notamment sur la santé buccodentaire. Des études ont permis d’émettre l’hypothèse qu’un traitement et une prise en charge précoces permettraient d’éviter l’apparition de toutes les manifestations cliniques chez les enfants atteints de VDDR1A. La présente étude s’est donc penchée sur la recherche du variant fréquent dans les régions du SLSJ, de la HCN et de Charlevoix dans l’optique de développer un test de dépistage néonatal. Le test a été développé et validé selon les normes cliniques et implanté dans les hôpitaux du SLSJ. Ce projet, s’étalant sur une période de deux ans, nous a permis de confirmer l’efficacité du test et d’évaluer l’acceptabilité des professionnels de la santé et des participants pour un tel programme de dépistage, qui était très élevée. Le diagnostic précoce d’un enfant atteint de VDDR1A nous a permis de soutenir l’hypothèse qu’une prise en charge et un traitement dès la naissance permettent d’éviter de graves conséquences sur la santé de l’enfant.

Abstract : Vitamin D-Dependent Rickets Type 1A (VDDR1A) is an autosomal recessive inherited disease caused by variants in the CYP27B1 gene, which is required for vitamin D activation. Although rare worldwide, the prevalence is 1 in 2916 births in the Saguenay-Lac-Saint-Jean (SLSJ), Haute-Côte-Nord (HCN) and Charlevoix regions. At birth, the affected children are normal in appearance as vitamin D metabolism depends on the placenta. Around the age of 6 to 18 months, children present with several clinical manifestations due to vitamin D deficiency such as developmental and growth delays, multiple fractures, hypotonia and tooth enamel hypoplasia. Treatment with calcitriol (Rocaltrol®) restores active vitamin D levels and resolves most of the clinical manifestations mentioned above. However, some consequences persist during adult life, particularly on oral health. Studies have suggested that early treatment and management could prevent all clinical manifestations in children with VDDR1A. Therefore, the present study focused on the search for the variant common in the SLSJ, HCN, and Charlevoix regions to develop a neonatal screening test and program. The test was developed and validated according to clinical standards and implemented in the SLSJ hospitals. This two-year project allowed to confirm the effectiveness of the test and to evaluate the acceptability of the screening program by health professionals and participants, which was very high. The early diagnosis of a child with VDDR1A allowed us to support the hypothesis that early management and treatment can prevent serious health consequences for the child.