NCOR1 et son rôle dans le maintien de la cellule épithéliale du côlon

Abstract

Le « Nuclear receptor corepressor 1 (NCOR1) » est une composante centrale du complexe de protéines impliquées dans la répression de la transcription. NCOR1 est connu pour son rôle dans le contrôle de l’activation des macrophages via son action répressive de plusieurs gènes pro-inflammatoires. Par technique de micro-puces, une augmentation de l’expression des transcrits associés au gène Ido1 a été prédite chez les souris invalidées pour NCOR1 (Ncor1DCEI). De plus, de récentes études ont montré que NCOR1 agirait comme protecteur lorsque les souris sont soumises à un stress inflammatoire aigu. Notre étude vise donc à étudier les impacts de la perte de NCOR1 en condition de colite chronique. Nous avons premièrement étudié l’état histologique des souris au terme d’un traitement chronique au DSS via plusieurs colorations tissulaires. Nous avons montré que la perte de NCOR1 dans les cellules épithéliales intestinales ne cause pas plus de dommages à l’épithélium du côlon en condition de colite chronique. Cependant, les résultats obtenus dans cette condition montrent que la perte de NCOR1 dans les CEIs entraîne la diminution du nombre de cellules caliciformes, suggérant alors un rôle possible de NCOR1 dans la production de ce type cellulaire. Nous avons également confirmé la prédiction d’augmentation de l’expression des transcrits du gène Ido1 chez les souris invalidées pour NCOR1 au terme du traitement chronique au DSS. Cependant, cette augmentation ne reflète pas l’activité enzymatique de IDO1 au point de vue systémique. Un autre aspect de ce projet de recherche visait à mieux comprendre le rôle de NCOR1 dans un épithélium isolé de la composante stromale. Pour ce faire, nous avons généré des lignées de colonoïdes de souris contrôles et Ncor1DCEI. Nous avons montré que la perte de NCOR1 entraîne une diminution de la taille des colonoïdes en culture ex vivo, ainsi qu’une perte spontanée de l’expression des marqueurs associés aux cellules caliciformes. Cependant, nous n’avons pas observé une augmentation spontanée de l’expression de Ido1 dans ces conditions, suggérant que cette enzyme ne serait pas une cible directe de NCOR1. De plus, une étude de séquençage du transcriptome des colonoïdes a révélé que la perte de NCOR1 pourrait entraîner un changement dans la différenciation des cellules épithéliales intestinales. Nos résultats suggèrent un nouveau rôle de NCOR1 dans la différenciation des cellules épithéliales intestinales.