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Other titre : The EPI-Storm clinical study : impact of the immune status of organ donors on the post-transplantation functional capacities of liver recipient grafts

dc.contributor.advisorTai, Lee-Hwa
dc.contributor.advisorD'Aragon, Frédérick
dc.contributor.authorFleury-Deland, Laurencefr
dc.date.accessioned2020-12-21T20:08:07Z
dc.date.available2020-12-21T20:08:07Z
dc.date.created2020fr
dc.date.issued2020-12-21
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11143/17854
dc.description.abstractCONTEXTE Selon les données préliminaires de l’étude DONATE, jusqu’à 30% des donneurs d’organes potentiels ne donnent aucun organe à cause de lésions à ceux-ci. Dans un contexte de manque d’organes, une avenue pour augmenter le nombre d’organes à transplanter est de cibler la tempête de cytokines, une augmentation des niveaux plasmatiques de cytokines pro-inflammatoires suivant la mort neurologique. Cela inclut la cytokine TNF-α, qui est associée à une infiltration des leucocytes dans le foie et une apoptose des hépatocytes. Malgré la disponibilité de médicaments immunosuppresseurs, tels que les anti-TNF-α, les corticostéroïdes restent le traitement utilisé pour moduler les effets inflammatoires chez les donneurs, alors que la majorité des études ne s’entendent pas sur ses effets bénéfiques. OBJECTIFS L’objectif est de mesurer l’association entre les taux plasmatiques de cytokines et la probabilité de prélèvement du foie pour la transplantation, ainsi que de déterminer les effets immunomodulateurs du plasma des donneurs potentiels sur des PBMC sains. MÉTHODES Les niveaux plasmatiques de cytokines inflammatoires ont été mesurés chez les donneurs hépatiques en utilisant une trousse sensible de type Multiplex ELISA. Les effets du plasma de donneurs potentiels sur l’activation de PBMC sains ont été évalués par cytométrie de flux. Notre hypothèse est que des taux élevés de cytokines sont associés à une probabilité plus faible de récupération du foie pour la transplantation, ainsi qu’à une activation des PBMC sains. RÉSULTATS De manière préliminaire, des pics plasmatiques de TNF-α, d’IL-6 et d’IL-10 sont présents après le diagnostic de décès neurologique. Ces niveaux élevés de TNF-α et d’IL-6 chez les donneurs potentiels sont associés à la non-sélection des foies pour la transplantation. Une meilleure connaissance des mécanismes physiopathologiques de la tempête de cytokines chez les donneurs après décès neurologique nous permettra d’identifier des interventions thérapeutiques ciblées afin d’accroitre le nombre d’organes transplantés.fr
dc.description.abstractAbstract : BACKGROUND According to preliminary data from the DONATE study, up to 30% of potential organs for donation are not harvested due to organ damage. One avenue to increase the number of organs to be transplanted is to target the cytokine storm, an increase in plasma levels of pro-inflammatory cytokines following neurological death. This includes TNF-α, which is associated with an infiltration of leukocytes into the liver, leading to apoptosis of hepatocytes and, liver damage. Despite the availability of immunosuppressive drugs, such as anti-TNF-α, non-specific corticosteroids remain the treatment used to modulate inflammation effects in donors, while the majority of studies do not agree on its beneficial effects. AIMS Our hypothesis is that high levels of cytokines are associated with a lower probability of liver recovery for transplantation and with an activation of healthy PBMC. The objective is to measure the association between plasma cytokine levels and the probability of liver recovery for transplantation, as well as to determine the immunomodulatory effects of potential donor plasma on healthy PBMC. METHODS Plasma levels of inflammatory cytokines from liver donors were measured using a high sensitivity Multiplex ELISA kit. The immunomodulatory effects of plasma from potential donors on PBMC from healthy donors were evaluated by flow cytometry. RESULTS Our data shows peak plasma levels of TNF-α, IL-6 and IL-10 present after the diagnosis of neurological death. Elevated levels of TNF-α and IL-6 in potential liver donors are associated with liver decline by Transplant Québec. A better understanding of the pathophysiological mechanisms of the cytokine storm in donors after neurological death will allow us to identify targeted therapeutic interventions to increase transplanted organs.fr
dc.language.isofrefr
dc.publisherUniversité de Sherbrookefr
dc.rights© Laurence Fleury-Delandfr
dc.rightsAttribution - Pas d’Utilisation Commerciale - Partage dans les Mêmes Conditions 2.5 Canada*
dc.rightsAttribution - Pas d’Utilisation Commerciale - Partage dans les Mêmes Conditions 2.5 Canada*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ca/*
dc.subjectImmunologiefr
dc.subjectInflammationfr
dc.subjectDon d'organesfr
dc.subjectTransplantationfr
dc.subjectImmunothérapiefr
dc.subjectCytokinesfr
dc.subjectImmunologyfr
dc.subjectOrgan donationfr
dc.subjectTransplantfr
dc.subjectImmunotherapyfr
dc.titleImpact du statut immunitaire des donneurs d'organes sur les capacités fonctionnelles post-transplantation des greffons hépatiquesfr
dc.title.alternativeThe EPI-Storm clinical study : impact of the immune status of organ donors on the post-transplantation functional capacities of liver recipient graftsfr
dc.typeMémoirefr
tme.degree.disciplineImmunologiefr
tme.degree.grantorFaculté de médecine et des sciences de la santéfr
tme.degree.levelMaîtrisefr
tme.degree.nameM. Sc.fr


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