Rôle du GM-CSF dans les maladies inflammatoires intestinales : maladie de Crohn

Abstract

La maladie de Crohn est une maladie inflammatoire chronique de l’intestin qui est idiopathique, cyclique et incurable. Étant donné l’absence de connaissance de l’étiologie de la maladie, il est nécessaire d’approfondir les connaissances fondamentales sur la maladie de Crohn. Dans ce travail, nous avons étudié l’implication d’une cytokine, le GM-CSF, dans le développement d’une pathologie intestinale similaire à la maladie de Crohn chez la souris C57Bl/6. Pour réaliser cet objectif, nous avons généré des souris déficientes en GM-CSF immunocompétentes ou immunodéficientes que nous avons caractérisé et validé en tant que modèle animal de la maladie de Crohn. Les résultats de notre étude ont mis en évidence le rôle pathologique de l’absence du GM-CSF chez les souris déficientes en système immunitaire. En effet, l'absence du GM-CSF induit une maladie chronique et cyclique avec un profil de développement similaire à la maladie de Crohn tel que démontré par les analyses en pathologie de l’intestin et du côlon. De plus, l’étude des populations cellulaires a montré une augmentation du nombre de macrophage, de neutrophiles et de DCs chez les souris déficientes en GM-CSF et en système immunitaire adaptatif comparativement aux souris contrôles. De surcroît, une hausse drastique de cytokines pro-inflammatoires est notée chez ces souris. De plus, l’absence du GM-CSF ne semble pas modifier les populations lymphocytaires intestinales et colonique. En conclusion, l’absence du GM-CSF semble potentialiser les lésions observées dans les intestins des souris déficientes en système immunitaire adaptatif, ce qui suggère que la maladie de Crohn serait une maladie d’immunodéficience primaire.