Rythmicité et modulation de la fonction sécrétoire pancréatique chez le rat

Abstract

Les travaux que nous avons menés s'inscrivent dans le cadre des recherches sur les mécanismes de sécrétion. L'organe ayant servi à nos études a été le pancréas de rat. Nos travaux ont été orientés par les trois objectifs suivants: 1) étudier la sécrétion des protéines totales et des enzymes digestives pancréatiques dans les conditions physiologiques, chez des rats ayant libre accès à l'eau et à la nourriture, sur des périodes relativement longues s'étendant sur 48, 72, et 96 heures consécutives, avec des collectes du suc pancréatique aux 30 minutes; ces observations permettraient de déterminer les tendances ou rythmes à long terme du phénomène sécrétoire; 2) déterminer si ces rythmes sont contrôlés par le système nerveux parasympathique et du système hormonal associé à la cholécystokinine; 3) évaluer, à l'aide de nouvelles approches statistiques les thèses très controversées de la décharge parallèle défendue par Palade et ses collaborateurs, et de la sécrétion non-parallèle des enzymes digestives pancréatiques de Rothman et d'Adelson. Nos résultats nous ont permis de montrer que la sécrétion pancréatique est un phénomène cyclique, caractérisé par un cycle majeur ou circadien sur lequel se superpose un autre cycle mineur, régulier dont la périodicité est de 1,84 heure. Nous avons démontré que ces deux types de cycles de sécrétion sont indépendants des conditions alimentaires et des facteurs associés à l'acétylcholine et à la cholécystokinine. Par l'analyse des corrélations simples et multiples, nous avons démontré que les phénomènes de sécrétion parallèle et non-parallèle des enzymes digestives pancréatiques constituent deux réalités physiologiques partielles compatibles. Nous avons proposé une classification "physiologique", basée sur les degrés de corrélation entre les enzymes sécrétées, non seulement pour reconcilier les partisans du parallélisme et du non-parallélisme, mais aussi et surtout pour mieux rendre compte de la complexité du phénomène sécrétoire jusque-là insoupçonnée. Nous avons démontré que la sécrétion individuelle des enzymes pancréatiques est régulée de façon hautement spécifique. Nos résultats suggèrent fortement que les paradigmes de régulation de la sécrétion pancréatique, prévalant jusqu'à présent, soient réexaminés. Nous avons découvert que la somatostatine est le régulateur majeur, agissant comme un commutateur négatif ou "portier" de la sécrétion pancréatique et probablement de nombreuses fonctions physiologiques. Nous avons montré que l'atropine, un antagoniste des récepteurs muscariniques, jouait aussi un rôle permissif dans l'inhibition de la sécrétion pancréatique. Nous avons observé que les voies d'action des neurotransmetteurs et des hormones induisant l'activité des protéines kinases étaient dépendantes des voies d'action hormonale induisant l'activité des protéines phosphatases. Nous avons démontré que l'acétylcholine et la cholécystokinine constituent un système alternatif complémentaire fonctionnant pour dissocier la sécrétion individuelle des enzymes digestives pancréatiques. Par ailleurs, ces résultats suggèrent fortement l'examen de nouvelles voies de recherche tant en pharmacologie qu'en médecine.