Activité "Fatty acyl ethyl ester synthetase" et le métabolisme de l'éthanol dans le pancréas et les cellules AR4-2J en culture

Abstract

L'éthanol est généralement métabolisé au niveau du foie par l'alcool déshydrogénase, une enzyme qui catalyse la conversion de l'éthanol en acétaldéhyde. L'acétaldéhyde, qui est normalement oxydé en acétate, peut lors d'abus d'alcool être responsable des dommages occasionnés au niveau hépatique. Cependant, suivant un abus d'éthanol, des organes autres que le foie sont pourtant affectés par l'éthanol sans toutefois opérer d'activité alcool déshydrogénase. Ainsi, au début des années 1980, le métabolisme non oxydatif de l'éthanol a été mis en évidence. Cette façon de métaboliser l'éthanol fait intervenir des acides gras libres qui, jumelés à l'éthanol, engendrent une classe de lipides neutres appelés éthyls esters d'acides gras (FAEE). Ces derniers sont nocifs pour l'organisme, à tout le moins pour le myocarde, puisqu'ils se fixent aux mitochondries provoquant un découplage dans la phosphorylation oxydative. Ces lipides sont d'ailleurs le lien entre les problèmes du myocarde et l'abus d'éthanol. Le pancréas est souvent affecté par un abus d'éthanol, qui conduit souvent à une pancréatite. Cependant, les causes exactes de la pancréatite alcoolique sont plutôt obscures. Comme les éthyls esters d'acides gras sont responsables des problèmes occasionnés au niveau du myocarde, certains auteurs ont suggéré qu'il en était de même au niveau du pancréas. Toutefois, il apparaît que d'autres enzymes sont également capables de générer des éthyls esters d'acides gras à partir d'acides gras libres et d'éthanol. La lipase, la cholestérol estérase, la carboxylestérase et la glutathione S-transférase sont toutes capables d'activité FAEES. D'ailleurs, au niveau du myocarde, la glutathione S-transférase a été identifiée comme étant l'une des enzymes responsables de l'activité FAEES. Comme toutes ces enzymes sont présentes dans le pancréas, chacune doit être considérée comme étant potentiellement capable de former des éthyls esters d'acides gras. Notre projet consistait donc à étudier le métabolisme oxydatif mais surtout le métabolisme non oxydatif de l'éthanol dans les acini pancréatiques de rats et dans les cellules AR4-2J. Ces dernières, qui dérivent de cellules acineuses tumorales de rats, nous ont permis de déterminer que le modèle en culture n'est pas comparable au modèle animal. Les cellules AR4-2J et les rats qui ont subi, entre autres, un traitement à l'éthanol nous ont permis de démontrer que l'alcool n'a aucun effet sur les enzymes qui sont potentiellement impliquées dans le métabolisme de l'alcool, à savoir la lipase, la GST et la FAEES. Toutefois, dans les cellules AR4-2J, l'éthanol engendre une augmentation de l'activité ADH. Le projet qui consistait également à vérifier si la lipase et la glutathione S-transférase étaient responsables de l'activité FAEES nous a révélé que ces deux enzymes n'étaient aucunement impliquées dans le métabolisme non oxydatif de l'éthanol. Finalement, le projet nous a révélé que les estérases en général sont capables d'activité FAEES.