Évaluation du potentiel thérapeutique d’inhibiteurs protéiques de c-Myc dans le cancer

Abstract

Le facteur de transcription c-Myc est déréglé dans une majorité de cancers, lors d’une cancérisation impliquant un oncogène en aval. Le laboratoire du Pr Pierre Lavigne a développé des inhibiteurs de c-Myc à partir de la structure moléculaire de Max p21 et de Mad1, son partenaire d’interaction obligatoire et son antagoniste physiologique. Succédant à la preuve de concept in vitro, ce projet a pour objectif d’établir la base méthodologique des expériences supportant le développement préclinique de ces agents. Nous étudions d’abord la demi-vie plasmatique (ex vivo) et la toxicité des candidats Max* et Mad1*DNKR. Avec ces informations, nous évaluons le métabolisme et la biodistribution de Mad1*DNKR dans la souris. Pour ce faire, nous avons mis au point une méthode de détection immunologique dans les échantillons biologiques. Finalement, en suivant par bioluminescence des tumeurs dans un modèle de cancer mammaire, nous tentons d’en confirmer l’efficacité et le potentiel thérapeutique.