Transformation néoplasique par les gènes précoces du virus du polyome

Abstract

Le gène T moyen du virus du polyome peut, à lui seul, transformer des cellules établies en culture. Cependant, contrairement au génome viral de type sauvage, il ne peut pas transformer les cellules primaires ni induire la formation de tumeurs chez les rats nouveau-nés. La transformation néoplasique nécessite d'autres fonctions que celles exprimées par le gène T moyen. Nous avons étudié le rôle des deux autres antigènes précoces, le petit T et le grand T, dans la complémentation de l'antigène T moyen. Nous avons confirmé que le gène grand T de type sauvage ne pouvait pas complémenter le gène T moyen dans la transformation de cellules primaires. Nous avons alors construit un mutant de grand T qui a une capacité accrue d'immortalisation. Ce mutant, qui a une délétion en phase de 30 pb entre les nucléotides 1367 et 1397, peut complémenter le gène T moyen dans la transformation des cellules primaires. Ce mutant, ne pouvant pas se répliquer, contrairement au grand T de type sauvage, n'induit pas d'effet cytopathique lorsqu'il est transfecté dans les cellules. Il explique donc son activité dans la transformation. Nous avons constaté, en transférant la mutation dans le génome complet ainsi que dans le plasmide encodant seulement le gène T moyen, que la délétion de 30 pb inactive le potentiel transformant du gène T moyen. Nous avons trouvé qu'un recombinant, qui encode les antigènes petit T et T moyen seulement, pouvait transformer les cellules primaires lorsqu'il était cotransfecté en présence d'un marqueur de sélection, pSV2neo. Ces résultats démontrent que la transformation néoplasique par le virus du polyome nécessite deux, et non trois, fonctions virales précoces.