Approches synthétiques aux analogues (alpha) et (Beta)-11-oxa-pina-thromboxane A2

Abstract

Ce mémoire relate nos travaux réalisés en vue de permettre l'accès à deux analogues stables de la thromboxane A2, soit l'(alpha)-11- oxa-pina-thromboxàne A2 23 et la (Beta)-11-oxa-pina-thromboxane A2 24. En utilisant respectivement le (+)-alpha-pinène 31 et le (-)-Beta-pinène 39 comme produits de départ chiraux, nous avons développé des séquences synthétiques énantiospécifiques dans lesquelles les nopinolactones 57a et 57b, obtenues par réactions de Baeyer-Villager sur les nopinones correspondantes 49 et 56b, sont des intermédiaires très importants. Cette approche a entre autre nécessité la mise au point d'une synthèse efficace de la (-)-nopinone 49 à partir du (+)-alpha-pinène 31. A partir des lactones 57a et 57b, plusieurs transformations, dont les additions conjuguées de vinyl cuprate sur la lactone et l'ester alpha,Beta-insaturés 66 et 121, conduisent respectivement aux hydroxyesters vinyliques 69 et 123 avec un excellent contrôle de leur stéréochimie désirée en C-3. L'oxycyclisation de ces composés a permis l'accès aux systèmes bicycliques clés des analogues 23 et 24 via les dérivés bromo-mercurique 101 et 128 correspondants. Finalement, l'ioduration des composés 101 et 128 a donné respectivement les dérivés 103 et 131 dont les fonctions ester en C-6 t iodé en C-13 devraient potentiellement permettre, suite à des transformations appropriées, l'introduction des chaînes C-1 à C-6 et C-13 à C-20 des analogues 23 et 24 recherchés et par conséquent leurs synthèses.