Marqueurs de cardioprotection associée à la répression de la protéase mastocytaire de type 4 chez la souris

Abstract

La protéase mastocytaire murine de type 4 ou mMCP-4, l’isoforme de la chymase humaine est une enzyme présente dans les mastocytes du tissu conjonctif. Plusieurs études ont démontré le rôle délétère de cette enzyme dans le développement de plusieurs pathologies cardiovasculaires. Par le biais d’un modèle de souris réprimée pour la mMCP-4, et suite à un infarctus du myocarde permanent, les marqueurs relatifs au rôle délétère de la chymase pourraient être mis en évidence. Le but de cette étude est d’identifier le rôle modulateur de la chymase au niveau des facteurs cardiaques dans l’infarctus du myocarde chez la souris. Notre objectif est de tester l’hypothèse que la mMCP-4 module l'apparition de marqueurs cardiaques et systémiques associés à l'infarctus du myocarde permanent dans le modèle de souris. Nos résultats montrent qu’en post-infarctus, la survie à 7 jours des souris mMCP-4KO est augmentée (85%) comparée à leurs congénères sauvages (47%). La principale cause de mortalité a été la rupture cardiaque à partir du 4ème jour post-infarctus. Le BNP plasmatique n’a pas permis de corréler la gravité de l’infarctus du myocarde (IDM) à une souche de souris permettant de l’identifier à plus haut risque de morbi-mortalité. La zone péri-infarcie cardiaque est le siège d’une invasion mastocytaire vers le 7ème jour post-IDM de façon plus importante dans la souche WT comparée à sa congénère KO. Un dépôt de collagène a été mis en évidence à partir du jour 3 post-infarctus. Sa densité est plus prononcée au niveau de la zone infarcie à 7 jours au niveau des coeurs KO comparés aux WT, ce qui expliquerait la réduction de l’épaisseur de la paroi ventriculaire gauche plus importante dans les coeurs de souris WT à 7 jours comparées aux KO. L’apoptose a été plus marquée au niveau de la zone infarcie des coeurs de souris WT à 3 jours post-infarctus comparé aux KO et aux WT 1 et 7 jours. Une dégranulation mastocytaire importante est observée à 1 jour post-IDM dans les souris WT traduite par la perte de l’activité chymasique des mastocytes péritonéaux. Le niveau d’expression relative des récepteurs à l’endothéline-1 (ET-1) voit sa valeur augmenter de façon significative au niveau des poumons des souris WT, tandis que les niveaux d’expression ne varient pas dans les poumons de souris KO. En conclusion, dans notre modèle de souris réprimé en mMCP-4 une cardioprotection a été observée, associée au remodelage tissulaire myocardique plus favorable et moins d’apoptose, un risque de rupture plus faible et à l’absence d’impact sur le niveau d’expression des récepteurs à l’ET-1 au niveau pulmonaire.