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dc.contributor.advisor[non identifié]
dc.contributor.authorAllard, Yvon E.
dc.date.accessioned2019-04-26T15:34:30Z
dc.date.available2019-04-26T15:34:30Z
dc.date.created1991
dc.date.issued1991
dc.identifier.isbn0315713216
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11143/15302
dc.description.abstractRésumé: La présente étude a été réalisée pour déterminer si le glibenclamide, qui est un agent bloquant spécifique du canal K+ sensible à l'ATP, affecte la durée du potential d’action au cours de l'hypoxie du myocarde. Cette dernière entraine un raccourcissement de la durée du potential d’action (DPA) attribuable à une augmentation de courant(s) sortant potassique accompagnée d’une perte de K+ cytoplasmique. Les sulfonylureas (hypoglycémiants oraux utilisés dans le traitement du diabète) agissent en se fixant à des sites a haute affinité sur les canaux K+ sensible à l'ATP et les bloquent. Le blocage de ce courant potassique pourrait exercer un effet anti-arythmique important en empêchant ou diminuant le raccourcissement du potentiel d''action qui, souvent, précède immédiatement certains types d'arythmies. Des coeurs de lapin isolés ont été perfusés à l'aide d'une solution de Krebs contenant 3, 10 ou 30 uM de glibenclamide au cours d'une hypoxie de 30 min (3 uM) et de 60 min (10 et 30 uM). Les potentials d""action ont été enregistrés dans les cellules sous-épicardiques du ventricule gauche à l'aide de microélectrodes flottantes standard au KCl 3M avec une fréquence de stimulation de 2.8 Hz. Le potential de membrane au repos (PR) moyen dans les coeurs perfusés en normoxie était de -76.4 ± 0.8 mV. Au début de 1'hypoxie, le plateau du potential d'action a diminué en présence de glibenclamide de façon comparable à l'hypoxie chez les témoins; ce phénomène est démontré par la diminution de la durée de la phase précoce de la repolarisation, DPA25. Les résultats ont montré que la gl ibencl amide (3, 10, 30 uM) n'a pas empeché la perte de contraction musculaire dans les coeurs hypoxiques. De meme, dans 1'hypoxie soutenue (> 30 min) un rétablissement partiel de la DPA ne s'est pas accompagnée d'un rétablissement de la contraction musculaire. Par conséquent, dans cette étude, la glibenclamide n'a pas manifesté d'effet inotrope évident. La glibenclamide (3 uM) n'a pas eu d'effet sur les potentiels d'action en normoxie durant la pré-incubâtion (30 min). De meme, la pré-incubât ion avec glibenclamide (3 uM) n'a pas empeche le raccourcissement initial de la DPA au cours de l'hypoxie, ce qui indique que les canaux K+ sensibles à l'ATP doivent etre activés avant de pouvoir etre bloqués, c.-à-d. un blocage à l'état ouvert. Les résultats ont révélé que la glibenclamide (3, 10, 30 uM) n'a pas empeche le raccourcissement du PA en début d'hypoxie (< 15 min). La DPA à 95% de repolarisation (DPA95) a été augmentée par la glibenclamide (10 et 30 uM) durant l'hypoxie avancée (> 30 min), passant de 96.4 + 5.7 ms (10 uM) et 106.0 + 3.5 ms (30 uM) au cours de l'hypoxie débutante (10-30 min), à 133.5 + 2.9 ms (10 uM) et 131,0 ± 4.5 ms (30 uM) au cours de l'hypoxie avancée (30-60 min). La DPA95 a commencé à augmenter de manière constante après 20 min d'hypoxie pour se stabiliser après 30-45 min. La glibenclamide n'a pas rétabli la DPA95 à sa valeur normale de 210-220 ms. En conclusion, les résultats indiquent que l'effet de la glibenclamide est d'augmenter la DPA95 raccourcie au cours de l'hypoxie avancée (> 30 min). La glibenclamide prolonge la durée du potentiel d'action dans l'hypoxie soutenue en bloquant IK-ATP. Le raccourcissement du PA au cours de l'hypoxie n'a pas été complètement reversée par la glibenclamide (10 ou 30 uM), mais seulement partiellement. Une partie importante de l'augmentation précoce de conductance potassique en hypoxie n'est pas attribuable au courant K+ sensible à l'ATP.||Abstract: The present study was undertaken in order to verify whether the specifie ATP-sensitive K+ channel blocker, glybenclamide, effects the duration of the action potential during myocardial hypoxia. Myocardial hypoxia results in a shortening of the action potential duration (APD), due to an increase of outward K+ conductance, and a loss of cytoplasmic K+ due to increased K+ efflux. Su 1fony1ureas (oral antidiabetic agents) act by binding via high affinity receptors that are linked to ATP-sensitive K+ channels, and so block an outward potassium current. Blockade of an outward potassium current could exert an important anti-arrhythmic action by blocking an increase in potassium conductance, associated with shortening of action potential duration that often immediately precedes the onset of arrhythmias. Isolated rabbit hearts were perfused by Krebs solution containing either 3, 10 or 30 uM glybenclamide, during 30 min (3 uM) and 60 min (10, 30 uM) of hypoxia. Action potentials were recorded from left ventricular subepicardial cells, by floating standard 3 M KCl microelectrodes, of frequency of stimulation of 2.8 Hz. The mean resting membrane potential (RP) in the perfused hearts in ormoxia was -76.4+0.8 mV. The action potential plateau was decreased in early hypoxia with glybenclamide, as seen in control hypoxia, this is demonstrated by the decrease in the duration of the early phase of repolarization, APDog. The results showed that glybenclamide (3, 10, 30 uM) did not prevent the loss of muscle contraction in hypoxic hearts. As well, in sustained ypoxia <> 30 min) a partial recovery of APD was not accompanied by recovery of muscle contraction. Therefore in this study, glybenclamide did not have an apparent inotropic effect. Glybenclamide (3 uM) had no effect on normoxic action potentials during pretreatment (30 min). As well, pretreatment with glybenclamide (3 uM) did not prevent the initial APD shortening in hypoxia. Which indicates that the ATP-sensitive K+ channels must be activated before they can be blocked, an open-state block. The results showed that glybenclamide (3, 10, 30 uM) did not prevent the shortening of the APD in early hypoxia (< 15 min). The action potential duration at 95% repo1arization (APD95) was increased by glybenclamide (10, 30 uM) during late hypoxia (> 30 min). With APD95 increasing from 96.4±5.7 ms (10 uM) and 106.0±3.5 ms (30 uM) in early hypoxia (10-30 min), to 133.5±2.9 ms (10 uM) and 131.0±4.5 ms (30 uM) in late hypoxia (30-60 min). The APD95 started to increase after 20 min of hypoxia with APD95 steadily increasing to stabilize at 30-45 min of hypoxia. Glybenclamide did not restore the APD95 to the normoxic APD95 value of approximately 210-220 ms. In conclusion, the results show that the effect of glybenclamide is to increase the shortened APD95 in late hypoxia (> 30 min). Glybenclamide prolongs the action potential duration in maintained hypoxia, by blocking I^-ATP* hypoxic shortening of the APD was not fully reversed by glybenclamide (10, 30 uM), only partially. A significant portion of the increased outward K+ current in early hypoxia is not due to IK-ATP.
dc.language.isoeng
dc.publisherUniversité de Sherbrooke
dc.rights© Yvon E. Allard
dc.titleThe effects of glybenclamide on action potential shortening in hypoxic rabbit myocardium
dc.typeMémoire
tme.degree.disciplinePharmacologie
tme.degree.grantorFaculté de médecine et des sciences de la santé
tme.degree.levelMaîtrise
tme.degree.nameM. Sc.


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