Études pharmacologiques de plusieurs peptides sur le vas deferens de rat

Abstract

1. Dans le présent travail, nous avons utilisé une préparation pharmacologique, le vas deferens de rat, afin (a) d'évaluer les effets de plusieurs peptides sur les processus de stimulus contraction et de stimulus-sécrétion, (b) d'établir si ces mêmes peptides agissent par l'intermédiaire de récepteurs spécifiques ou de substances endogènes et (c) d'essayer de localiser ces mêmes récepteurs et de les caractériser par des critères pharmacologiques. 2. Il nous a fallu tout d'abord démontrer que les contractions induites par la stimulation électrique sur le vas deferens de rat résultent d'une activation de la libération de NA à partir des terminaisons nerveuses sympathiques et d'une action subséquente de la NA endogène sur les muscles lisses du vas deferens. 3. Les effets des peptides et d'autres agents ont été mesurés sur les vas deferens de rat stimulés et non stimulés, en assumant que la première préparation nous permet d'évaluer les effets pré-synaptiques et la deuxième les effets post-synaptiques. 4. Cinq groupes de peptides ont été étudiés, à savoir; les Angiotensines, les Kinines, les Substances P, la Somatostatine et les Peptides opiacés (Endorphines et Enképhalines). 5. Sur la base des résultats obtenus, les cinq groupes de peptides peuvent être divisés en deux sous-groupes: stimulants ou potentiateurs et inhibiteurs. Les Angiotensines, les Kinines, les Substances P, sont des stimulants tandis que la Somatostatine et les Peptides opiacés sont des inhibiteurs. 6. La BK stimule des récepteurs situés sur les muscles lisses. La SP potentie les contractions induites par la stimulation électrique par l'intermédiaire de récepteurs pré-synaptiques. Les Angiotensines semblent activer des récepteurs localisés à la fois sur les muscles lisses et sur les terminaisons nerveuses. Les peptides inhibiteurs (Peptides opiacés et Somatostatine) diminuent la libération de NA endogène par une action pré-synaptique. 7. Nous avons démontré l'existence de récepteurs spécifiques pour chacun des peptides étudiés. La caractérisation des récepteurs a été possible dans le cas de l'Angiotensine, de la Bradykinine et des peptides opiacés, grâce à la disponibilité d'inhibiteurs spécifiques. Ce dernier critère n'a pu être utilisé pour la Substance P et la Somatostatine. 8. Des études préliminaires dirigées à évaluer l'importance des ions Ca+2 dans les mécanismes d'action des peptides nous ont permis d'établir que les peptides inhibiteurs et la Clonidine interfèrent avec la libération de la NA par des mécanismes différents: dépendant du Ca+2 pour la Somatostatine et la Clonidine et indépendant de cet ion pour l'Endorphine.