Étude de l’expression des médiateurs inflammatoires dans les tissus adipeux des personnes souffrant d’obésité et leur influence sur le développement du diabète

Abstract

L’épidémie de l’obésité paralyse la société des pays industrialisés. Ajouté à ce problème de surcharge pondérale, plusieurs maladies y sont associées dont le diabète de type 2. Le tissu adipeux est tout d’abord un lieu de stockage d’énergie, et pour cela, les adipocytes vont devenir hypertrophiques en augmentant de volume pour pouvoir accumuler l’excès d’énergie dans une grande vacuole de lipides. Les tissus adipeux maigres sont peuplés de cellules immunitaires comme les macrophages des type M2 et les lymphocytes Th2. Dans les tissus adipeux obèses, les adipocytes en hypertrophie rentrent en nécrose et libèrent des corps nécrotiques qui vont participer à la polarisation des macrophages vers un type M1, de même qu’au recrutement d’autres cellules immunitaires, ce qui va entretenir un environnement pro-inflammatoire. Depuis une vingtaine d’années, il a été établi que l’inflammation chronique dans les tissus adipeux constitue un lien entre l’obésité et les maladies cardiométaboliques. De ce fait, plusieurs études ont été menées, démontrant un lien entre les médiateurs inflammatoires et l’établissement de la résistance à l’insuline. Or, cibler cette inflammation pour intervenir contre le diabète n’a pas montré un effet bénéfique, ce qui laisse comprendre la complexité du dogme établissant le rôle de l’inflammation dans l’obésité et le diabète. Dans cette étude, nous avons analysé l’expression génique et protéique des médiateurs inflammatoires des tissus adipeux viscéral et sous-cutané, ainsi que leur présence dans le sérum chez des patients qui souffrent d’obésité et de diabète. La comparaison de l’expression des cytokines pro-inflammatoires ne montre aucune différence statistiquement significative entre les patients avec obésité et les patients contrôles. Une proportion importante des patients avec obésité n’expriment pas les médiateurs inflammatoires. Par ailleurs, le patron d’expression des cytokines pro-inflammatoires diffère entre le tissus adipeux viscéral et sous cutané. Seule l’expression d’IL1B est significativement élevée dans le tissu adipeux viscéral des patients avec obésité, sans que cette expression ne soit associée au statut de diabète. Ces résultats indiquent qu’il reste d’autres aspects dont il faudrait tenir compte pour pouvoir déterminer les facteurs qui vont dicter la modulation de l’expression des médiateurs inflammatoires.

Abstract: The epidemic of obesity is an economic and social burden in developed countries. In addition, obesity is associated with other health problems such as type 2 diabetes. Adipose tissues that stores energy in the form of fat, become hypertrophic by increasing their volume in obsity. Lean adipose tissues harbor immune cells such as M2- type macrophages and Th2 lymphocytes. In obese adipose tissues, hypertrophic adipocytes become necrotic and release necrotic bodies that will participate in the polarization of macrophages towards M1 phenotype and promote the recruitment of other immune cells, and contribute to the pro-inflammatory environment. Research during the past twenty years has established chronic inflammation in adipose tissues as the link between obesity and cardiometabolic diseases. Therefore, several studies have been conducted demonstrating a link between inflammatory mediators and the establishment of insulin resistance. However, targeting this inflammation to cure type 2 diabetes has not shown a beneficial effect, which suggests the complexity of the dogma establishing the role of inflammation in obesity and diabetes. In this study, we analyzed the gene and protein expression of inflammatory mediators of visceral and subcutaneous adipose tissues, as well as their presence in serum of patients suffering from obesity and diabetes. Comparison of pro-inflammatory cytokine expression showed that there is no statistically significant difference between obese patients and controls. A significant proportion of patients with obesity do not express inflammatory mediators. Moreover, the proinflammatory cytokines expression pattern is different between visceral and subcutaneous adipose tissue. Only IL1B expression is significantly elevated in the visceral adipose tissues of obese patients, although this expression is not associated with the diabetes status. These results indicate that there are other aspects that should be taken into account in order to determine the factors that will dictate the modulation of the inflammatory mediators expression.