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dc.contributor.advisorSt-Pierre, Serge
dc.contributor.advisorSaunders, John
dc.contributor.authorFournier, Alain
dc.date.accessioned2019-01-25T16:04:33Z
dc.date.available2019-01-25T16:04:33Z
dc.date.created1984
dc.date.issued1984
dc.identifier.isbn0315278609
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11143/14917
dc.description.abstractNous avons synthétisé l'octacosapeptide VIP et une série de fragments N- et C-terminaux au moyen de la méthode en phase solide. Les peptides ont été assemblés selon la procédure des anhydrides symétriques et purifiés après clivage à l'aide d'étapes successives de chromatographie par échange d'ions, de partition et de HPLC semi-préparative. Tous ces composés ont été caractérisés par diverses méthodes chimiques et physiques et l'absence dans le VIP de racémisation et d'acide B-aspartique a été démontrée par analyse d'acides aminés après digestion enzymatique. L'évaluation des actions pharmacologiques du VIP et ses fragments sur le coeur de lapin perfusé et la pression sanguine du rat nous a permis de déterminer que, parmi les fragments synthétisés, seul le VIP2-28 conserve une partie significative d'activité biologique. Les fragments trouvés inactifs ont ensuite été testés comme antagonistes mais se sont tous montrés inefficaces sur ces préparations. La production d'anticorps dirigés contre la séquence totale et le fragment C-terminal 21-28 a été induite chez des lapins. Les anticorps obtenus se sont montrés spécifiques et adéquats pour la mise au point d'un dosage radioimmunologique du VIP dans les tissus et fluides biologiques. Des études conformationnelles à partir d'estimations théoriques et de mesures spectroscopiques par dichroïsme circulaire suggèrent une structure hélicoïdale pour la portion C-terminale de la chaîne peptidique et l'existence de deux "B-turns" impliquant les résidus 1 à 4 et 7 à 10. Les techniques spectroscopiques de résonance magnétique nucléaire à deux dimensions (SECSY, COSY, J-résolue et NOESY) ont permis de mettre en évidence à partir du déplacement chimique inusité de certains signaux dont ceux provenant des protons aromatiques en particulier, un arrangement spatial au sein de la molécule comparable à celui évalué précédemment au moyen du dichroïsme circulaire.
dc.language.isofre
dc.publisherUniversité de Sherbrooke
dc.rights© Alain Fournier
dc.subjectComposés organiques--Synthèse
dc.titleSynthèse, analyses conformationnelles et études biologiques du VIP et ses fragments N- et C-terminaux
dc.typeThèse
tme.degree.disciplineChimie
tme.degree.grantorFaculté des sciences
tme.degree.levelDoctorat
tme.degree.namePh.D.


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