Rôle de l'ornithine décarboxylase et des polyamines dans la croissance stimulée du pancréas exocrine par la caeruléine

Abstract

Cette recherche fut inspirée par les résultats de plusieurs travaux qui ont démontré que les hormones gastrointestinales, sécrétine, cholécystokinine et son analogue la caeruléine favorisaient la croissance du pancréas exocrine et entreprise dans le but d'élucider le mode d'action de la caeruléine qui demeure encore inconnu. En raison de la forte association des polyamines (putrescine, spermidine et spermine) à la croissance cellulaire, nous avons vérifié si la caeruléine n'agirait pas via la synthèse accrue de ces polycations pour stimuler la croissance du pancréas exocrine. Pour ce faire, des rats (150-155 g) ont reçu dans l'eau de boisson, 2 jours avant et durant le traitement à la caeruléine (1 µg/kg de poids corporel) et de l'x DFMO (2% solution), un inhibiteur spécifique et irréversible de l'enzyme qui initie la biosynthèse des polyamines: l'ornithine décarboxylase (ODC). Après sacrifice, les pancréas furent prélevés, pesés et évalués quant à leurs contenus totaux en polyamines. Alors que l'hyperplasie fut déterminée par les mesures du contenu total de l'organe en ADN et par la synthèse de l'ADN, l'hypertrophie fut établie par l'évaluation de la masse cellulaire, des concentrations en enzymes, en protéines et en ARN. Les principaux points qui ont été étudiés et analysés furent: L'effet de la caeruléine seule et combinée au DFMO sur les contenus en polyamines du pancréas. L'effet de la caeruléine seule et combinée au DFMO sur les paramètres d'hyperplasie et d'hypertrophie (deux phases de la croissance). L'effet de l'administration des polyamines exogènes, notamment la putrescine sur la croissance du pancréas. Les résultats obtenus ont montré principalement que: La caeruléine augmente significativement les contenus en putrescine (319%) après 12 heures et de 217% après 24 heures de traitement. Le DFMO (2%) réduit et abolit ces augmentations après 12 et 24 heures de traitement. La spermidine et la spermine sont augmentées respectivement par 63% et 50% après 96 heures, période de déclin de la putrescine. Tandis que la spermidine fut inhibée par le DFM0, la spermine demeura inchangée. Des injections sous-cutanées aux 8 heures à la caeruléine ont provoqué des augmentations significatives de tous les paramètres d'hypertrophie et d'hyperplasie après 48 et 96 heures. Le DFMO seul n'affecte aucun de ces paramètres. L'inhibiteur de l'ODC est cependant capable de réduire la croissance stimulée du pancréas ayant réduit significativement: le poids pancréatique total et les indices d'hyperplasie après 48 et 96 heures des changements majeurs ont été parallèlement observés au niveau des concentrations de la chymotrypsine après 48 et 96 heures. Une simple et unique injection intrapéritonéale de putrescine à raison de 300 µmoles/kg/jour a complètement aboli les diminutions de l'ADN total causées par l' x-DFMO. Étant donné que les augmentations de putrescine semblent suivre celles de l'ADN, que l'inhibition de l'ODC, l'abolition et la réduction des niveaux en putrescine et spermidine ont affecté l'hyperplasie et que l'administration de putrescine exogène a restauré la cellularité, il apparaît que ces polyamines, notamment la putrescine et/ou la spermidine sont associés à l'hyperplasie du pancréas stimulé par la caeruléine.