Étude sur la pharmacologie de la bradykinine et de ses dérivés

Abstract

1. L'action myotrope de la BK a été analysée sur plusieurs préparations pharmacologiques dans le but d'étudier la sensibilité et le comportement du tissu en présence du peptide. 2. La spécificité du récepteur de la BK a été établie pour trois préparations: le jéjunum et l'iléon de chat et l'aorte de lapin. 3. La relation entre la concentration et l'effet myotrope de la BK sur l'iléon de chat et l'aorte de lapin s'exprime par une courbe sigmoïde; la réaction entre la BK et ses récepteurs est bimoléculaire et obéit à la loi d'action de masse. Les relations stimulus-effet sont linéaires dans les deux cas, suggérant que l'effet est proportionnel au nombre de récepteurs occupés. 4. L'ordre de puissance des différents fragments et analogues nous a suggéré l'existence de deux types de récepteur pour la BK: ceux de l'iléon de chat et ceux de l'aorte de lapin. La mise au point d'un antagoniste spécifique et compétitif pour un de ces récepteurs (celui de l'aorte de lapin) nous a prouvé cette différence. 5. L'analyse des effets de plusieurs analogues de la BK sur l'aorte de lapin nous suggère que les résidus en positions 1 et 5 sont importants pour l'affinité et les résidus en positions 2, 3, 4 et 7 jouent, probablement, un rôle dans la structure secondaire du peptide. La position 8 contient le groupe actif parce que son remplacement, par un acide aminé aliphatique, donne un antagoniste. 6. Les effets des différents analogues et fragments sur l'iléon de chat, nous montrent que les positions 1, 5, 8 et 9 sont très importantes pour l'activité biologique mais nous n'avons pas pu déterminer davantage leur rôle. Comme pour le récepteur de l'aorte, les groupes en positions 2, 3, 4, 6 et 7 auraient un rôle conformationnel. 7. L'utilisation d'antagoniste compétitif de la BK nous a permis de démontrer l'existence de différents types de récepteurs de la BK dans plusieurs muscles lisses intestinaux et dans le système cardio-vasculaire de quelques espèces animales. 8. L'analyse de l'action hypotensive de plusieurs dérivés de BK "in vivo" nous a permis d'analyser les relations structure-activité pour cet effet et, la comparaison des actions de la BK et de ses dérivés injectés par voie intraartérielle et intraveineuse, nous a donné quelques indications sur les caractéristiques moléculaires requises pour l'inactivation pulmonaire de BK chez le rat.