Scission de la chaîne latérale du cholestérol et synthèse du tétrasulfophthalocyanine marqué au technetium-99M

Abstract

Il est bien établi que la transformation du cholestérol en prégnènolone par les tissus endocriniens est l'étape clef de la biosynthèse des hormones stéroidïennes. Toutefois, bien que le mécanisme exact de ces transformations soit encore obscur, on sait que ces réactions Impliquent le cytochrome P-450scc et l'oxygène moléculaire. Le première partie de cette thèse est une étude de la scission oxydative de la chaîne latérale du cholestérol. Comme système modèle nous avons choisi les épimères du 20-hydroperoxycholestérol. Après les avoir séparés, nous avons pu établir que les épimères 20a-, et 20b-, du 20-hydroperoxycholestérol pouvaient servir de substrat et de source d'oxygène activé au cytochrome P-450scc des mitochondries du cortex surrénalien. Ces deux épimères donnaient respectivement le 20a, 22R-dihydroxycholestérol et le 20b, 21-dihydroxy-20-lsocholestérol. Des études faites en présence de H2 18O et sous atmosphère d'azote ont confirmé que l'oxygène incorporé dans les deux glycols provenait d'un transfert intramoléculaire. A partir de nos résultats, nous en sommes venus à proposer un nouveau mécanisme pour expliquer la scission oxydative de la chaîne latérale du cholestérol. Notre intérêt pour les réactions d'oxygénation catalysée par les hémoprotéines nous a conduit à considérer un autre aspect de ces substances. En effet, certaines molécules contenant un noyeau porphine sont accumulées par les tumeurs. Un composé qui a retenu notre attention est le tétrasulfophthalocyanine de sodium (TsPc). Il a été démontré que le TsPc se fixe dans certaines lésions néoplasiques en plus d'être un excellent chélateur de plusieurs métaux. Nous avons donc entrepris la synthèse du TsPc marqué avec un radioélément couramment utilisé en médecine nucléaire, le Tc-99m, dans le but d'obtenir un nouvel agent permettant la visualisation de certaines tumeurs et leurs métastases. Ces travaux qui sont rapportés dans la deuxième partie de cette thèse nous ont permis d'établir que le TsPc-Tc-99m est fixé par un adénocarcinome expérimental. La possibilité d'utiliser le TsPc-Tc-99m dans la visualisation et la localisation des tumeurs du tube digestif est discutée.