Réponse postprandiale des triglycérides et des chylomicrons chez des porteurs de mutations de type hétérozygote dans le gène de la lipase lipoprotéique, soumis à un test de surcharge lipidique

Abstract

La lipase lipoprotéique (LPL) est l'enzyme nécessaire à l'hydrolyse des triglycérides (TG) contenus dans les chylomicrons et les VLDL. Elle permet aussi la formation des autres lipoprotéines en modulant la composition des particules LDL et HDL. Au Québec, une incidence très élevée de mutations affectant la LPL, conduit à une perte totale ou partielle de son activité enzymatique. Chez les patients atteints d'une déficience de type homozygote, l'ingestion de matières grasses provoque une hausse massive de leurs chylomicrons et de leurs triglycérides, alors qu'à première vue, les hétérozygotes semblent métaboliser leurs lipides normalement en démontrant un profil lipidique souvent normal. Un test de surcharge lipidique standardisé et marqué avec du rétinol a été ingéré par trois sujets hétérozygotes et par un sujet normal après un jeûne de douze heures. Des prélèvements sanguins à intervalles réguliers pendant 12 heures après l'ingestion du test de surcharge lipidique, ont permis de tracer et de suivre l'allure de la lipémie postprandiale. La composition des lipoprotéines à jeun, a démontré que chez les hétérozygotes, les VLDL s'enrichissent de cholestérol et de triglycérides, les LDL s'appauvrissent en cholestérol et s'enrichissent de triglycérides, et les HDL s'appauvrissent en cholestérol et s'enrichissent en triglycérides comparativement au sujet contrôle. Les courbes tracées à l'état postprandial, démontrent que les hétérozygotes ont une lipémie plus accentuée que le sujet contrôle, et que la clairance de leurs lipides postprandiaux vers les valeurs de base, s'effectue plus lentement. Il semble donc, que la présence d'une mutation de type hétérozygote dans le gène de la LPL entraîne des modifications importantes dans la composition des lipoprotéines et dans le métabolisme des lipides postprandiaux, possiblement à cause d'une diminution de l'activité de l'enzyme. Le profil lipidique engendré par cette déficience, a une forte ressemblance avec le profil de lipides qu'on appelle «athérogénique», et qui contribue au processus athérosclérotique.