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dc.contributor.advisorSirois, Pierre
dc.contributor.advisorLussier, André
dc.contributor.authorPerron, Jean-François
dc.date.accessioned2018-07-20T16:19:09Z
dc.date.available2018-07-20T16:19:09Z
dc.date.created1993
dc.date.issued1993
dc.identifier.isbn0315930489
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11143/12962
dc.description.abstractLa maladie hyperostosique est caractérisée par une nouvelle calcification et ossification originant des sites d'attache des ligaments à l'os (enthèse). Elle est associée à un dysmétabolisme de la vitamine A et elle est plus fréquente au niveau du ligament axial. Des traitements avec des analogues naturels et synthétiques de la vitamine A chez 1'homme et chez les animaux peuvent induire des calcifications et ossifications similaires. Le processus de calcification commence généralement dans des vésicules matricielles riches en phosphatase alcaline (FA). Par conséquent, nous avons étudié l'influence de l'acide tout-trans rétinoïque (RA) sur le niveau et l'activité de la phosphatase alcaline de fibroblastes et des vésicules extracellulaires qu'ils libèrent. Les fibroblastes sont isolés de ligaments patellaires humains et de lapin et du ligament longitudinal antérieur humain foetal. Les vésicules, isolées par centrifugations successives à 30000g et 75000g, mesurent 100nm de diamètre selon une estimation par microscopie électronique à balayage. L'activité et le niveau de PA sont estimés par 1' h ydrolyse du pnitrophénylphosphate et par ELISA, respectivement. La pyrophosphatase inorganique (PPase), une des plus importantes hosphatases, hydrolyse le pyrophosphate inorganique qui inhibe la transformation du phosphate de calcium amorphe en hydroxyapatite microcristalline. L'activité de la PPase est mesurée par l'incubation des cellules en culture avec du [32p] ppi et la précipitation du [32p] phosphate en phosphomolybdate. L'acide rétinoïque 3ng/ml a augmenté l'activité et le niveau de PA des fibroblastes et vésicules de lapin mais uniquement le niveau de PA de fibroblastes humains foetaux. L'activité PA du ligament axial des vésicules matricielles (VM) et des fibroblastes humains foetaux s'est montrée 7 fois supérieure à l'activité périphérique. L'activité PPase des fibroblastes patellaires de lapin augmente avec 1'addition d'AR et de PPi ou d'ATP. Une étude préliminaire de calcification des vésicules enrichies en PA a montré la formation d'une matière cristalline ressemblant à de l'hydroxyapatite. Nous avons purifié le RBP, la protéine liante du rétinol, qui pourra nous servir dans des études ultérieures. En résumé, nous avons mis au point un modèle de formation de vésicules matricielles In vitro par traitement de fibroblastes avec une concentration physiologique d'acide rétinoïque observée chez les patients hyperostosiques.
dc.language.isofre
dc.publisherUniversité de Sherbrooke
dc.rights© Jean-François Perron
dc.titleMaladie hyperostosique : recherche d'un mécanisme physiopathologique
dc.typeMémoire
tme.degree.disciplinePharmacologie
tme.degree.grantorFaculté de médecine et des sciences de la santé
tme.degree.levelMaîtrise
tme.degree.nameM. Sc.


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