Caractérisation des récepteurs des neurokinines et du mécanisme d'action des peptides vasoactifs (substance P, bradykinine et angiotensine II) sur les veines de lapins

Abstract

La première partie de cette étude a porté sur la caractérisation pharmacologique des récepteurs des neurokinines sur la veine jugulaire et la veine cave de lapin. L'ordre de puissance des peptides naturels et l'affinité des agonistes et antagonistes sélectifs aux récepteurs des neurokinines, ainsi qu'une étude de spécificité, indiquent que ces deux préparations sont sélectives à la substance P et possèdent des récepteurs de type NK-1. En seconde partie, nous avons évalué de façon indirecte les mécanismes intracellulaires médiant la contraction de la veine cave de lapin par trois peptides vasoactifs, la substance P, la bradykinine et l'angiotensine II, en mesurant les effets myotropes de ces peptides en présence d'antagonistes des canaux calciques (nicardipine, nifédipine, vérapamil), d'un antagoniste de la calmoduline (trifluopérazine), d'un agoniste des canaux potassiques (pinacidil), d'un antagoniste des canaux sodiques (lidocaine), d'un inhibiteur de la protéine kinase C (staurosporine) ainsi que de deux toxines des protéines G (choléra et pertussis toxine). Les résultats obtenus suggèrent que la vasoconstriction veineuse induite par des peptides vasoactifs est médiée en partie par l'ouverture de canaux calciques récepteurs dépendants différents de ceux ouverts par une dépolarisation au KCl. Aussi, nous suggérons que la contraction veineuse est influencée par l'activation du complexe calcium-calmoduline et par l'ouverture des canaux potassiques et que la staurosporine et la toxine choléra inhibent la réponse biologique du tissu par un mécanisme non spécifique.