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dc.contributor.advisor[non identifié]
dc.contributor.authorLamontagne, Steeve
dc.date.accessioned2018-07-20T16:18:49Z
dc.date.available2018-07-20T16:18:49Z
dc.date.created1991
dc.date.issued1991
dc.identifier.isbn0315713259
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11143/12947
dc.description.abstractLes travaux présentés dans le cadre de ce mémoire portent principalement sur l'étude du métabolisme de l'inositol 1,4,5-triphosphate et de l'influence que peuvent y exercer l'héparine et le 1,2,4-triphosphobenzène, un analogue synthétique de l'InsP3. Ces études se sont concentrées sur la liaison de l'InsP3 à son récepteur, la relâche de Ca2+ induite par l'InsP3, ainsi que l'action des enzymes phosphatase et kinase spécifiques à l'InsP3. L'objectif principal de la présente étude vise à caractériser des analogues de l'inositol 1,4,5-triphosphate dans le but de les utiliser comme inhibiteurs de la dégradation de l'InsP3 au cours des études de liaison et de relâche de Ca2+ induite par l'InsP3. Une préparation microsomale de cortex surrénalien bovin a servi à réaliser les expériences. La liaison de [3H]lnsP3 aux microsomes de cortex surrénalien bovin est inhibée avec des doses croissantes d'héparine (IC5o=9,2µg/mL). L'héparine exerce aussi une action inhibitrice sur la relâche de Ca2+ induite par l'InsP3 (IC50=9,7µg/mL) et elle constitue un puissant inhibiteur de l'InsP3-kinase, inhibant l'activité de cette enzyme avec un IC50 de 0,4µg/mL. Toutefois, l'héparine n'affecte en rien l'activité de l'enzyme InsP3-phosphatase. Ces résultats suggèrent que l'héparine agisse comme un analogue de structure de l'InsP3 montrant une sélectivité restreinte envers le récepteur de l' InsP3et les enzymes étudiées du métabolisme de l' InsP3. Le 1,2,4-triphosphobenzène, un analogue synthétique de l' InsP3, a été utilisé dans les mêmes conditions expérimentales que l'héparine. Cet analogue exerce une action inhibitrice sur la liaison de l' InsP3 (IC5o=0,10nM). Sur la relâche de Ca2+, le 1,2,4-triphosphobenzène agit aussi comme inhibiteur avec un IC50 de 2,5mM. L'activité des enzymes InsP3-phosphatase et InsP3-kinase a aussi été étudiée en présence de 1,2,4-triphosphobenzène. Cet analogue de l'InsP3 inhibe l' InsP3-phosphatase (IC5o=12µM) ainsi que l' InsP3-kinase(IC5o=3,5µM). Le 1,2,4-triphosphobenzène représente donc un analogue de structure dont la sélectivité est peu intéressante dans le cadre de nos études. Les résultats de ces études confirment que dans le cortex surrénalien, le récepteur de l' InsP3, la kinase et la phosphatase, constituent trois entités moléculaires distinctes.
dc.language.isofre
dc.publisherUniversité de Sherbrooke
dc.rights© Steeve Lamontagne
dc.titleEffets de l'héparine et du 1,2,4-triphosphobenzène sur la liaison de l'inositol 1,4,5-triphosphate, la relâche de CA2+ induite par INSP3, l'INSP3-phosphatase et l'INSP3-kinase
dc.typeMémoire
tme.degree.disciplinePharmacologie
tme.degree.grantorFaculté de médecine et des sciences de la santé
tme.degree.levelMaîtrise
tme.degree.nameM. Sc.


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