Facteurs vasoactifs endogènes et exogènes modulant le tonus vasculaire du lit mésentérique de rat

Abstract

L'étude de l'effet de divers agents pharmacologiques vasoactifs (neurokinines, CGRP, endothéline, EDRF, PGI2) au niveau du lit vasculaire mésentérique est d'intérêt puisque ces substances peuvent jouer un rôle majeur dans la régularisation du tonus vasculaire gastro-intestinal. Étant donné que ce lit vasculaire contient 20 % du volume sanguin, sa contribution dans le maintien de la pression artérielle ne peut être négligée. Notre étude avait donc comme buts principaux de caractériser les facteurs endogènes et exogènes vasoactifs dans la vascularisation mésentérique de rat ainsi que de vérifier la modulation de ces effets par l'endothélium. Nous nous sommes intéressés à l'effet des neurokinines exogènes, des endothélines ainsi qu'aux facteurs endogènes nonadrenergiques et non-cholinergiques libérés lors de la stimulation des nerfs périvasculaires. Nos résultats ont montré que a) des trois neurokinines naturelles, seule la neurokinine B provoquait une vasoconstriction de la vascularisation veineuse modulée par la libération basale d'EDRF, b) les endothélines provoquaient une vasoconstriction des deux côtés de la vascularisation mésentérique due à l'activation des récepteurs de type ETA et une vasorelaxation artérielle par la libération d'EDRF, suite à l'activation des récepteurs de type ETB- De plus, la stimulation électrique des nerfs périvasculaires non-adrenergiques et noncholinergiques (NANC) a permis d'identifier les médiateurs endogènes libérés lors de l'influx nerveux. Nos expériences ont montré que la vasodilatation artérielle NANC induite par la stimulation électrique était due à la libération de CGRP des fibres sensorielles sensibles à la capsaïcine, le CGRP active alors les récepteurs de type CGRP1. Nous avons également observé que la veinoconstriction induite par la stimulation électrique était due à l'activation des récepteurs de type NK-1 par un facteur de type neurokinine libéré des fibres motrices (ou sensorielles insensibles à la capsaïcine). Et enfin, que la libération basale d'EDRF n'interférait pas avec la réponse NANC induite par la stimulation électrique tant du côté artériel que veineux dans le lit mésentérique de rat.