Étude de la perméabilité endothéliale à l'albumine à l'aide de modèles in vivo et in vitro

Abstract

L'augmentation de la perméabilité vasculaire (PV) et de l'oedème sont des caractéristiques majeures de la réaction inflammatoire. Nous avons étudié les effets de divers médiateurs inflammatoires ainsi que la contribution de cellules sanguines sur le contrôle de la perméabilité des cellules endothéliales. Dans la première section de notre étude, nous avons utilisé un marqueur spécifique à l'albumine soit le bleu d'Evans (BE) afin de déterminer l'effet du facteur d'activation plaquettaire (PAF), de l'endothéline-1 (ET-1) et la contribution des plaquettes et des leucocytes polymorphonucléaires (PMNLs) sur la PV dans un modèle in vivo chez le rat éveillé. Nos travaux ont montré que le PAF et l'ET-1 induisent l'extravasation protéique dans les voies respiratoires, le tractus gastrointestinal ainsi que dans le coeur pour l'ET-1. La déplétion des plaquettes qui constituent la principale source du TxA2 ou l'inhibition du TxA2 à l'aide d'antagonistes a permis de réduire jusqu'à 90% l'effet inflammatoire du PAF au niveau des voies respiratoires et l'effet de l'ET-1 au niveau du tractus gastrointestinal jusqu'à 100%. Les plaquettes de rats sont dépourvues de récepteurs au PAF et à l'ET-1 et requièrent vraisemblablement la contribution d'un autre type cellulaire pour leur activation. La déplétion des PMNLs nous a permis de montrer que l'activation des plaquettes à faible dose de PAF (1.0 µg/kg) est indépendante des PMNLs. Tandis qu'à forte dose de PAF (5.0 µg/kg), les PMNLs pourraient contribuer à l'activation des plaquettes. L'effet de l'ET-1 (1.0 nmol/kg) est également dépendant de l'activation des PMNLs au niveau du tractus gastrointestinal. Dans la deuxième section de notre étude, nous avons étudié l'effet de divers médiateurs sur la perméabilité des cellules endothéliales d'aorte bovine (CEAB) en culture, par le taux de clairance de l'125I-albumine à travers la monocouche de CEAB. L'ET-1 et le LTD4 (10-7 et 10-6 M) ont augmenté la clairance de 125I-albumine de 55%. Le PAF seul n'a pas modulé le taux de clairance basal. Toutefois, l'injection de PAF après un traitement avec l'ET-1 ou le LTD4 a permis d'augmenter jusqu'à 98% la clairance basale induite par ces deux médiateurs. Ces résultats pourraient suggérer que l'activation des récepteurs de l'ET-1 et du LTD4 induirait l'expression du récepteur du PAF et la contraction des BAEC suite à la liaison du PAF à son récepteur. Nos travaux ont permis de montrer que la perméabilité des cellules endothéliales pouvait être affectée directement par divers médiateurs et que les éléments sanguins peuvent également contribuer à la régulation de la perméabilité vasculaire.