Détection précoce des maladies inflammatoires du poumon : apport de la médecine nucléaire

Abstract

Ce mémoire rapporte une technique nouvelle d'interprétation de la scintigraphie pulmonaire au 67Ga. Elle vise le dépistage précoce et la quantification objective de l'alvéolite qui est responsable des dommages ultérieurs causés au tissu pulmonaire. Son évaluation est donc de toute première importance si l'on veut limiter la morbidité et la mortalité de cette entité pathologique. Afin de réaliser ces objectifs, nous avons étudié la valeur de la scintigraphie pulmonaire au 67Ga dans le dépistage précoce de l'alvéolite. Notre technique innovatrice d'évaluation de la scintigraphie pulmonaire au 67Ga est basée sur le traitement informatisé des données digitales. Elle permet d'obtenir un indice quantitatif pouvant être corrélé avec les autres techniques d'investigation. Elle s'avère plus objective que les autres techniques d'interprétation, simple et présente une faible variabilité inter-observateur. De par sa simplicité de réalisation, ne nécessitant qu'une simple injection au pli du coude du patient, elle s'avère très acceptable pour les patients et peut donc être répétée dans le temps afin de suivre l'évolution de l'alvéolite. Les résultats se comparent à d'autres techniques informatisées qui ont été développées ultérieurement. Cette technique a été appliquée à un modèle animal et comparée à des mesures répétées du lavage bronchoalvéolaire pendant l'induction de la maladie et les résultats montrent que la captation augmentée du 67Ga mesurée indépendamment par la scintigraphie et le lavage sur vient avant que le processus pathologique ne puisse être détecté par d'autres méthodes. Cette captation corrèle avec la fibronectine, glycoprotéine produite par les macrophages, associée à l'activité fibrogénique. Nous proposons que ce sont les macrophages activés produisant une grande quantité de fibronectine qui sont responsables de l'accumulation anormale de 67Ga. Nous proposons également une hypothèse de seuil pour cette fixation, seuil d'activité des macrophages sous lequel la fixation de 67Ga reste normale et au-dessus duquel elle est augmentée. Nous avons également trouvé un sous-groupe d’animaux exposés qui n'ont pas développé l'alvéolite et pensons qu'une clairance plus rapide des fibres de l'espace alvéolaire pourrait expliquer cette trouvaille. Cette technique a également été appliquée chez une population normale et dans une grande variété de pathologies pulmonaires. Nos résultats montrent que cette technique est sensible permettant de dépister de faibles taux d'inflammation. Elle permet également de bien différencier les patients normaux de ceux avec une faible inflammation et des patients avec une inflammation plus marquée (sarcoïdose, silicose, amiantose). Dans la silicose, nos résultats montrent que cette technique peut détecter une alvéolite précoce avant les autres techniques conventionnelles ce qui est confirmé par les données du lavage bronchoalvéolaire. Les mêmes résultats s'appliquent aux patients exposés à l'amiante et ces résultats sont confirmés en plus par la biopsie pulmonaire obtenue chez quelques patients. Cette fixation ne corrèle pas avec les plaques pleurales et cette technique est plus sensible que la tomographie axiale du thorax pour le dépistage précoce de l'alvéolite. Cette technique possède donc les qualités nécessaires pour en faire un outil diagnostic de choix pour la recherche de l'alvéolite et sa quantification.